N-1代灌流培養(yǎng)顯著降低成本，大幅提高產(chǎn)品表達量
N-1代灌流高密度接種補料分批培養(yǎng)，開啟工藝強化流程的第一步
隨著開發(fā)成本節(jié)節(jié)攀升（>30%），銷售額卻步步敗退（<50%），生物制藥廠商若要保持競爭優(yōu)勢，必須提高設(shè)施產(chǎn)率、降低總成本。強化擴種，尤其是N-1代強化培養(yǎng)，是最適合生物制藥廠商著手實施的一種變革，也是最合理的一種。
提升工藝強化靈活性，應(yīng)對生物制藥的重重挑戰(zhàn)
在本次網(wǎng)絡(luò)研討會中，賽多利斯專家介紹了最新的工藝強化技術(shù)，包括先進的Biostat?生物反應(yīng)器，該反應(yīng)器集成了Biobrain?自動化平臺控制的PAT工具。
N-1代灌流培養(yǎng)可大幅縮短上游工藝（USP）總持續(xù)時間，令產(chǎn)品表達量提高多達2倍，通量提高20%-50%。
通量提高，減輕了額外的培養(yǎng)基需求對成本或設(shè)施配置的影響。
N-1代灌流培養(yǎng)僅需對現(xiàn)有分批補料設(shè)施進行簡單改造，無需改變主生物反應(yīng)器中的分批補料策略。
相較于傳統(tǒng)分批補料培養(yǎng)工藝，N-1代灌流培養(yǎng)提高了通量和產(chǎn)率，可將每克原料藥成本降低30-50%。
提供多種強化擴種方案
N-1代灌流培養(yǎng)可卓有成效地提高接種密度
采用N-1代灌流高密度接種分批補料培養(yǎng)工藝，可提高生產(chǎn)級別生物反應(yīng)器的接種密度，加速細胞生長。生物制造廠商可通過以下兩種方式利用這一優(yōu)勢：
- 獲得與標(biāo)準(zhǔn)分批補料培養(yǎng)相同表達量的時間減少40%，從而提高了通量
- 在與標(biāo)準(zhǔn)分批補料培養(yǎng)相同的培養(yǎng)時間內(nèi)，表達量幾乎提高一倍
賽多利斯是唯一一家可分別針對RM生物反應(yīng)器和STR生物反應(yīng)器提供N-1代擴種強化方案的公司。
成本效益可觀的上游強化方案
RM生物反應(yīng)器與集成灌流膜結(jié)合進行N-1代擴種培養(yǎng)，是最經(jīng)濟的擴種強化方案，適用于高密度接種的分批補料培養(yǎng)工藝。使用RM生物反應(yīng)器進行擴種培養(yǎng)具有以下優(yōu)勢：
- 資產(chǎn)投資和耗材投資均降低30%以上?
- 在小體積培養(yǎng)中實現(xiàn)高細胞密度用于生產(chǎn)級別生物反應(yīng)器的接種
- 產(chǎn)率和設(shè)施總通量提高30-50%，總成本降低多達50%
Biostat STR?即用型灌流培養(yǎng)生物反應(yīng)器簡化了工藝強化流程
賽多利斯Biostat STR?生物反應(yīng)器集成XCell ATF?技術(shù)，可在擴種培養(yǎng)的任何階段，從分批補料工藝輕松切換為灌流培養(yǎng)工藝。采用強化擴種或灌流擴種工藝可以提高N-1代細胞密度，進而提高生產(chǎn)性生物反應(yīng)器的細胞接種密度。Biostat STR?生物反應(yīng)器的具體優(yōu)勢如下：
- 只需對現(xiàn)有分批補料設(shè)施進行簡單的改造
- 表達量提高多達2倍
- 成本降低多達50%
- 總體設(shè)施通量提高50%以上
培養(yǎng)基管理
培養(yǎng)基質(zhì)量和穩(wěn)定性是強化工藝的核心要點
相較于標(biāo)準(zhǔn)分批補料工藝，在N-1代擴種培養(yǎng)階段采用灌流工藝需要大量細胞培養(yǎng)基。而培養(yǎng)基的設(shè)計、質(zhì)量和穩(wěn)定性，是細胞培養(yǎng)性能在強化工藝過程中保持一致的決定性因素。為確保工藝流程順利進行，處理這些培養(yǎng)基所用的耗材和設(shè)備也同等重要。同時，一臺性能可靠的過濾器可有效防止污染并去除支原體，因此也格外關(guān)鍵。
Flexsafe? Pro Mixer輕松省時，過程控制毫不受影響
Flexsafe? Pro Mixer是一次性高效混勻系統(tǒng)，適用容量為50升到3000升不等，可實現(xiàn)高水平的過程控制，從而確保生物制造符合cGMP規(guī)范。
- 快速溶解粉末，輕松省時
- 混勻剪切力低，扭矩輸出高，確保剪切敏感性流體品質(zhì)
- 高效快速的設(shè)置和轉(zhuǎn)換（低于10分鐘）設(shè)計，有力降低因產(chǎn)品處理不當(dāng)而造成的損壞或損失風(fēng)險
- 提供完善的材料表征和安全評估服務(wù)
一次性儲液袋
2D一次性儲液袋
超大容量，隨心存儲N-1代灌流培養(yǎng)所需的培養(yǎng)基
N-1代灌流培養(yǎng)對細胞培養(yǎng)基的需求量更大，因此，為確保工藝順利進行，所用耗材和設(shè)備必須適用于處理大量的培養(yǎng)基。賽多利斯Flexsafe? 2D一次性儲液袋可確保培養(yǎng)基的穩(wěn)定性和完整性，從而讓細胞生長效果卓著且具有可再現(xiàn)性。采用的聚乙烯薄膜強度大、韌性高，既可降低破損風(fēng)險，又可確保性能穩(wěn)定和易操作性。
3D一次性儲液袋
3D一次性儲液袋，自展自灌，適用于托盤箱運輸，省心又省力
液體培養(yǎng)基必須預(yù)先配制并安全儲存，以備不時之需。為滿足N-1代灌流培養(yǎng)對細胞培養(yǎng)基的大量需求并保證工藝流程順利進行，通常需要使用更大規(guī)格的液體儲存容器。Flexsafe? 3D一次性儲液袋專為托盤箱儲液應(yīng)用設(shè)計，操作簡便，細胞生長效果卓著且具有可再現(xiàn)性。該儲液袋配備自展附件，無需人員操作即可自行灌注，并采用“即插即用”設(shè)計，可兼容賽多利斯Biostat STR?系列生物反應(yīng)器。
細胞培養(yǎng)基質(zhì)量和安全性的強力保護盾
為降低風(fēng)險，各大企業(yè)對使用過濾器來清除培養(yǎng)基病毒的需求日益迫切。Virosart? Media培養(yǎng)基病毒過濾器可安全清除培養(yǎng)基病毒，特別是對mAb和重組蛋白培養(yǎng)基來說，其過濾能力尤為卓越出眾。
0.1 μm培養(yǎng)基過濾器，支原體截留率高，成本效益顯著
Sartopore? 2 XLM是先進的0.1 μm無菌過濾器，可高效過濾培養(yǎng)基，截留支原體，通量出眾，成本效益顯著。該過濾器的過濾面積增加了30%，預(yù)過濾層也經(jīng)過優(yōu)化，流速和通量均得到了提高。
生物仿制藥制造商如何實施N-1代灌流培養(yǎng)工藝
本次網(wǎng)絡(luò)研討會以領(lǐng)先的生物仿制藥制造商Intas Pharmaceutical為例，介紹了該公司如何以擴種工藝強化為可行切入點，來探索生產(chǎn)強化。
- 探索擴種工藝強化在生產(chǎn)場景中的價值。
- 了解可用于擴種工藝強化的各種方法。
專題資料
實施工藝強化的原因、方式和時機
變革總是有利有弊。觀看本視頻，了解利用工藝強化克服生物制造常見挑戰(zhàn)的各種優(yōu)勢。賽多利斯專家為您介紹工藝強化組件如何幫助企業(yè)逐步實施變革，助您降低生產(chǎn)成本、減少設(shè)施占地面積、提高產(chǎn)率并加快上市速度。
白皮書：強化上游處理 - 對媒體管理的影響
工藝強化 （PI） 可加快藥物開發(fā)速度，提高生產(chǎn)率、靈活性和質(zhì)量。但是，有了這些優(yōu)勢，PI還可以帶來增加媒體量的挑戰(zhàn)，以及如何在上游流程中管理它們。本白皮書有助于確保您的實施策略考慮到與工藝強化相關(guān)的介質(zhì)量增加。
卓越的工藝數(shù)據(jù)分析
前沿多變量數(shù)據(jù)分析，為成功保駕護航
由于操作、工藝和數(shù)據(jù)日益復(fù)雜，總體風(fēng)險成本不斷攀升，客戶開始通過增強數(shù)據(jù)分析來強化工藝。多變量數(shù)據(jù)分析（MVDA）可從大型數(shù)據(jù)集中提取有用信息，以此進行規(guī)模放大研究和批次間比較研究，從而提高藥品質(zhì)量、安全性和有效性。
先進的SIMCA?數(shù)據(jù)分析軟件，確保工藝穩(wěn)健如初，護航生產(chǎn)大獲成功
SIMCA?是先進的數(shù)據(jù)分析解決方案，可從大量數(shù)據(jù)中獲取可操作信息，確保工藝一致性和產(chǎn)品質(zhì)量。SIMCA?對添加的原料進行分析，并判斷其可能會對細胞生長、細胞活性、產(chǎn)率和質(zhì)量產(chǎn)生的影響，而這對N-1代灌流培養(yǎng)來說是至關(guān)重要的一步。該多變量分析軟件配備直觀操作界面，采用易于閱讀的交互式可視化顯示設(shè)計，可對各批次質(zhì)量進行對比，確定不同變量來源。
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強大的SIMCA?-Online在線集成系統(tǒng)，實時密切監(jiān)控工藝過程
多變量實時監(jiān)測對強化工藝尤為重要。SIMCA?軟件可生成工藝數(shù)字指紋作為參考，而SIMCA?-Online在線系統(tǒng)則在數(shù)字指紋基礎(chǔ)之上，利用實時監(jiān)測數(shù)據(jù)評估工藝運行，特別是確認當(dāng)前批次數(shù)字指紋與參考指紋是否匹配。如果偏離參考指紋，則及時對工藝進行調(diào)節(jié)。這一自動糾正功能可確保質(zhì)量一致，盡可能提高效率并降低成本。
