先進(jìn)細(xì)胞模型在藥物發(fā)現(xiàn)中的預(yù)測(cè)和轉(zhuǎn)化見解
先進(jìn)的 3D 和基于 iPSC的 細(xì)胞模型提供了新的、更有效的機(jī)會(huì)來簡(jiǎn)化漫長(zhǎng)的藥物發(fā)現(xiàn)和篩選過程，并開發(fā)針對(duì)患者特異性的個(gè)性化療法（治療）。這是因?yàn)樗鼈兡軌蚋玫仡A(yù)測(cè)藥物或候選藥物與人體細(xì)胞和組織相互作用的機(jī)制，從而對(duì)潛在的脫靶效應(yīng)、藥物功能或?qū)θ梭w的毒性提供更深入、更具生理相關(guān)性的見解。
?由于類器官（尤其是患者來源的類器官 (PDO)）保留了原始組織/腫瘤的形態(tài)和分子特征，因此被越來越多地用作體外藥物開發(fā)模型。腫瘤球不太復(fù)雜，但仍具有 3D 細(xì)胞特征，也為測(cè)試新型和現(xiàn)有候選藥物提供了更先進(jìn)的研究模型和更具生物學(xué)相關(guān)性的環(huán)境。
人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (iPSC) 因其能夠幾乎無限地重編程為幾種患者特定的體細(xì)胞類型，成為藥物發(fā)現(xiàn)和新型再生療法開發(fā)的有效來源。
賽多利斯提供用于生成和表征這些先進(jìn)細(xì)胞模型的轉(zhuǎn)化研究工具，通過解決以下關(guān)鍵挑戰(zhàn)幫助研究人員在臨床前流程的早期選擇合適的候選藥物：
- 替換隨時(shí)間推移積累更多突變的癌細(xì)胞系
- 減少使用動(dòng)物模型，因其不能完全反映人類癌癥遺傳特征
- 客觀監(jiān)測(cè) 3D 細(xì)胞模型培養(yǎng)和結(jié)構(gòu)
- 缺乏經(jīng)過驗(yàn)證的方案，以實(shí)現(xiàn)類器官形成的孔間重現(xiàn)性
- 需要復(fù)雜的定量分析方法來表征 3D 細(xì)胞模型
藥物發(fā)現(xiàn)中的先進(jìn)細(xì)胞模型解決方案
Incucyte? 實(shí)時(shí)活細(xì)胞成像分析系統(tǒng)
Incucyte? 實(shí)時(shí)活細(xì)胞成像分析系統(tǒng)可直接在培養(yǎng)箱內(nèi)進(jìn)行實(shí)時(shí)活細(xì)胞分析。
強(qiáng)大平臺(tái)可以自始至終動(dòng)態(tài)可視化和定量在 Matrigel??膠滴中培養(yǎng)的類器官的形成和生長(zhǎng)情況，以及評(píng)估藥物或治療方法對(duì)類器官生長(zhǎng)和形態(tài)的影響。
采用 Incucyte? 軟件，用戶能夠比以往更輕松地采集、查看、分析和分享活細(xì)胞圖像。
- 3D 細(xì)胞模型分析：類器官分析
- 腫瘤球分析
- 類器官培養(yǎng) QC
探索 Incucyte? 類器官分析 ? ??下載應(yīng)用指南
圖 2 - 通過非標(biāo)記測(cè)量區(qū)分細(xì)胞毒性和細(xì)胞抑制的作用機(jī)制。將肝臟組織碎片（0.5K 細(xì)胞/孔）包埋入 50% Matrigel? 中，并在治療前形成類器官（3 天）。治療后兩天拍攝的明場(chǎng)圖像顯示了化合物對(duì)類器官大小和形態(tài)的特定影響。面積、偏心率和灰度的曲線下面積 (AUC) 分析的濃度響應(yīng)曲線 (CRC) 顯示了細(xì)胞毒性（十字孢堿和順鉑）和細(xì)胞抑制（氟尿嘧啶）作用機(jī)制的不同特征。數(shù)據(jù)采集時(shí)間為 96 h，每間隔 6 h 采集一次圖像。每個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)代表平均值 ± SEM，n = 3 次單獨(dú)測(cè)試。
iQue? 3 高通量流式細(xì)胞儀
iQue? 3 高通量流式細(xì)胞儀是能夠?qū)腋〖?xì)胞和微球進(jìn)行高通量分析的平臺(tái)，采用獲專利的“氣隙間隔”采樣方法，可快速采集樣本并獲得可執(zhí)行的結(jié)果。結(jié)合經(jīng)驗(yàn)證的 iQue? T 細(xì)胞表征試劑盒和 iQue Forecyt? 軟件，該平臺(tái)能夠?qū)λ幬镌?3D 腫瘤模型中殺滅腫瘤的效果進(jìn)行全面的體外表征。
iQue? 3 能夠使用少量樣本生成高內(nèi)涵數(shù)據(jù)，非常適合于細(xì)胞難獲取或細(xì)胞數(shù)量有限的篩選。
- 在先進(jìn) 3D 腫瘤模型中評(píng)估 T 細(xì)胞應(yīng)答
- 藥理學(xué)讀數(shù)（即 EC50 值）
- 先進(jìn)細(xì)胞模型中的免疫細(xì)胞表型和功能
圖 2 . BT474 腫瘤球在 ULA 板中形成 72 小時(shí)，然后添加 Incucyte? Cytolight 快速綠色染料標(biāo)記的 PBMC（效應(yīng)細(xì)胞/靶細(xì)胞比 (E:T)= 5:1）和 CD3/CD28 Dynabeads?，靜置 24 小時(shí)。(A) 用 Incucyte? 獲取的圖像驗(yàn)證清洗方案 ，以將未浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞與腫瘤球和 TIL 分離。(B) 將腫瘤球和 TIL 分離成單細(xì)胞懸浮液，并使用 iQue? 人 T 細(xì)胞活化分析試劑盒進(jìn)行分析?？装逡晥D展示了側(cè)向散射（SSC）與 CD3 的單孔圖，通過設(shè)門突出顯示了每個(gè)單孔中每次 iQue? 3 進(jìn)樣獲得的 CD3 陽性TIL數(shù)量。每列代表不同的 Dynabead? 密度 (每組樣本數(shù)量 n = 4)。異常值（以紅色突出顯示）在后續(xù)分析中被排除。(C) 和 (D) 非浸潤(rùn)和浸潤(rùn) T 細(xì)胞之間的活化標(biāo)志物表達(dá)情況的對(duì)比。
CellCelector 全自動(dòng)細(xì)胞篩選和分離平臺(tái)
CellCelector Flex 是一套全自動(dòng)細(xì)胞成像和分離系統(tǒng)，用于篩選、選擇和分離單細(xì)胞、細(xì)胞集群、細(xì)胞球、類器官、單細(xì)胞克隆團(tuán)和貼壁集落。
- 復(fù)雜 3D 結(jié)構(gòu)的全自動(dòng)掃描、篩選和分離轉(zhuǎn)移
- 通過注入極少量 (1 μL) 的周圍培養(yǎng)基，將類器官轉(zhuǎn)移到 100% 水凝膠、液體培養(yǎng)基或任何其他培養(yǎng)基中
- 成功將 100% Matrigel? 中的腫瘤球和類器官包埋入帶或不帶細(xì)胞外基質(zhì)的培養(yǎng)板中
Microsart? 支原體、細(xì)菌和真菌快速 qPCR 檢測(cè)試劑盒
定期對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)物進(jìn)行微生物污染檢測(cè)可確保培養(yǎng)過程中的性能和參數(shù)穩(wěn)定一致且可重。
Microsart? 支原體、細(xì)菌和真菌 qPCR 試劑盒，為微生物污染控制提供快速、可靠且操作簡(jiǎn)便的解決方案，確保符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。僅需3小時(shí)，即可獲取檢測(cè)結(jié)果！
憑借 Microsart? 支原體、細(xì)菌和真菌 qPCR 試劑盒快速、準(zhǔn)確、高效的優(yōu)勢(shì)，讓您在細(xì)胞培養(yǎng)過程中安心無憂。這些試劑盒經(jīng)過全面驗(yàn)證，靈敏度極高，能夠廣泛檢測(cè)多種微生物，其檢測(cè)流程包括高效的 DNA 抽提，以及采用 Microsart? ATMP 細(xì)菌/真菌/支原體檢測(cè)試劑盒進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光定量 PCR 檢測(cè)。
- 快速出結(jié)果，僅需3小時(shí)
- 檢測(cè)范圍廣，細(xì)菌真菌全覆蓋
- qPCR特異性極高
賽多利斯在藥物發(fā)現(xiàn)中的先進(jìn)細(xì)胞模型解決方案具有以下優(yōu)勢(shì)：
通過 Incucyte? 類器官分析軟件模塊進(jìn)行類器官的實(shí)時(shí)多參數(shù)分析，更好地預(yù)測(cè)治療結(jié)局iQue? 高通量流式細(xì)胞儀可實(shí)現(xiàn)快速、多參數(shù)分析，從而能夠在極短時(shí)間內(nèi)對(duì)藥物殺傷腫瘤的效果進(jìn)行廣泛的體外表征。
從始至終簡(jiǎn)單易用的工作流程，支持高質(zhì)量圖像和數(shù)據(jù)采集以及客觀分析。提供適合藥理學(xué)分析的可靠數(shù)據(jù)。
通過 Incucyte? 類器官和腫瘤球分析，您可以同時(shí)自動(dòng)采集、分析和繪制多達(dá)六個(gè) 96 孔板的數(shù)千張圖像，更快地獲得結(jié)果。自動(dòng)圖像采集和分析工具可為您帶來“輕松設(shè)置，自動(dòng)化處理”的體驗(yàn)。支持遠(yuǎn)程查看圖像，監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)進(jìn)程，實(shí)時(shí)分析，快速作出決策。
CellCelector 提供高通量篩選和挑取復(fù)雜 3D 結(jié)構(gòu)的自動(dòng)化工作流程。
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常見問題解答
Incucyte? 實(shí)時(shí)活細(xì)胞成像分析系統(tǒng)支持非標(biāo)記的細(xì)胞形態(tài)測(cè)量，并監(jiān)測(cè)幾天內(nèi)用不同化合物處理的類器官。明場(chǎng)圖像顯示了化合物對(duì)類器官大小和形態(tài)的特定影響。此外，多參數(shù)定量分析提供了有關(guān)細(xì)胞毒性和細(xì)胞生長(zhǎng)抑制性的細(xì)胞反應(yīng)的見解。
iQue? 3 腫瘤球免疫細(xì)胞殺傷 (ICK) 工作流程可測(cè)量亞群分析和細(xì)胞因子定量，以檢查與單球模型共培養(yǎng)期間 T 細(xì)胞的活化、殺傷、耗竭和記憶概況。
該工作流程利用 iQue? 3 高通量流式細(xì)胞儀搭配相關(guān)的 T 細(xì)胞表征試劑盒以及經(jīng)過驗(yàn)證的腫瘤球清洗和解離方案，為評(píng)估先進(jìn) 3D 腫瘤模型中的 T 細(xì)胞應(yīng)答提供了一種全流程解決方案。
不需要。Incucyte? 3D 腫瘤球和類器官分析方案可提供集成式的完整解決方案，在組織培養(yǎng)箱內(nèi)實(shí)時(shí)自動(dòng)監(jiān)測(cè)和定量腫瘤球或類器官的形成、生長(zhǎng)和健康狀態(tài)。
我們建議在細(xì)胞系選擇和分化過程中結(jié)合使用 iQue? 高通量流式細(xì)胞儀和 Incucyte? 活細(xì)胞成像分析方法進(jìn)行干細(xì)胞評(píng)估。這種簡(jiǎn)化工作流程可監(jiān)測(cè)一段時(shí)間內(nèi)的分化標(biāo)志物表達(dá)，并支持研究和藥物發(fā)現(xiàn)中的應(yīng)用。
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CellCelector 提供獨(dú)特的全自動(dòng)細(xì)胞成像和挑取分離，用于檢測(cè)、篩選和分離單細(xì)胞、細(xì)胞集落、腫瘤球、類器官、單細(xì)胞克隆團(tuán)和貼壁集落。
它能夠溫和挑取各種大小的類器官，范圍從 80 μm 到 3.5 mm。其他應(yīng)用還包括單細(xì)胞分離（例如 CRISPR 單細(xì)胞克隆）和干細(xì)胞研究（例如 iPSC），它能夠確保挑取集落的活性和單克隆性，同時(shí)保持其多能性特征。
